聚合物篩選和載藥量優(yōu)化的噴霧干燥工藝
固體分散體用于制備無定形態(tài)的活性藥物成份以提高生物利用度。由于能夠抑制藥物在體內(nèi)和終制劑中重結(jié)晶而穩(wěn)定藥物，聚合物載體是固體分散體的關(guān)鍵成份。由于聚合物的篩選以及聚合物與藥物的比例對制成穩(wěn)定的高生物利用度的分散體非常重要，因此快速篩選聚合物及其與藥物的比例對減少時間重要。對于初的聚合物篩選和可行性研究，使用噴霧干燥工藝制備固體分散體，藥物/聚合物比例為50:50和25:75（W/W），采用相似的溶劑系統(tǒng)配制相同固含量的溶液，在噴霧干燥設備相近的噴霧干燥工藝條件下制得。而對于載藥量優(yōu)化試驗，藥物/聚合物比例分別為30:70，35:65，40:60和45:55（w/w），采用相似的溶劑系統(tǒng)配制相同固含量的溶液，在相近的噴霧干燥工藝條件下制得固體分散體。 在前期溶解度篩選試驗基礎上，采用丙酮:甲醇2:1（W/W）溶劑系統(tǒng)配制固含量為3.0%的溶液。噴霧干燥制備分散體的進風溫度為85℃，空氣流量25kg/hr，霧化壓力0.5bar，霧化空氣流量1.5kg/hr，調(diào)節(jié)供液速度使出風溫度為55℃。進料溶液置于室溫。噴霧干燥制得分散體在35至45℃，-25至-30Hg負壓下真空干燥至少12小時。為了評估噴霧干燥固體分散體的動力溶解度，向裝有30ml模擬空腹腸液（FaSSIF）的管形瓶中加入過量的固體分散體的粉末或片劑，在37℃下按一定的振蕩模式持續(xù)振蕩。分別于10，20，30，45，60，90，120，180和200分鐘取樣，離心并用有機溶劑稀釋，然后用經(jīng)驗證的HPLC方法測定API的濃度。 噴霧干燥后，含不同比例PlasdoneS-630和Plasdone
